科學(xué)動(dòng)態(tài)
2023-11-06
4622023年11月6日，宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)(上海)股份有限公司（簡稱“宜明昂科”，香港交易所股票代碼：01541.HK）宣布，國內(nèi)首個(gè)靶向人CD47的SIRPαFc融合蛋白藥物替達(dá)派西普（藥物編號: IMM01）共計(jì)三篇臨床II期創(chuàng)新研究結(jié)果在2023年美國血液學(xué)會(ASH)年會入選口頭報(bào)告及壁報(bào)展示。其中兩篇入選2023 ASH口頭報(bào)告（分別是PD1抗體治療失敗后的cHL適應(yīng)癥及1線MDS適應(yīng)癥），另外一篇1線CMML適應(yīng)癥研究成果以壁報(bào)形式展示。這是該項(xiàng)目的臨床進(jìn)展連續(xù)2年入選ASH年會。
IMM01是中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血液腫瘤和實(shí)體瘤。憑借單藥治療臨床試驗(yàn)中的初步有效性和良好的安全性，以及IMM01將在此次ASH年會上展示的臨床II期治療cHL、MDS及CMML患者的數(shù)據(jù)再次證明，IMM01在與其它抗腫瘤藥聯(lián)用時(shí)具有強(qiáng)大的藥物協(xié)同作用和提高療效。
609 IMM01 Plus Tislelizumab in Prior Anti-PD-1 Failed Classic Hodgkin Lymphoma: An Open Label, Multicenter, Phase 2 Study (IMM01-04) Evaluating Safety As Well As Preliminary Anti-Tumor Activity
展示形式：口頭報(bào)告
摘要編號：609
分會場：624.霍奇金淋巴瘤和T/NK細(xì)胞淋巴瘤:臨床和流行病學(xué):霍奇金淋巴瘤治療的進(jìn)展
報(bào)告時(shí)間：2023年12月10日，星期日，下午5:00 （美國東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）
核心要點(diǎn)：
截至2023年7月19日，納入了20例既往抗PD1抗體治療失敗后的cHL患者(中位年齡:34歲，范圍:23-73歲)，18例既往PD1治療后復(fù)發(fā)，2例既往PD1難治性患者。18例(90%)患者既往接受過3線或3線以上的治療。所有患者均為Ann Arbor III-IV期疾病。
在14例療效可評估患者中，2例達(dá)到完全緩解(CR)，7例達(dá)到部分緩解(PR)?？陀^緩解率(ORR)為64.3%，疾病控制率(DCR)為100%。在療效緩解的患者中，5例是既往接受過替雷利珠單抗（tislelizumab）治療后失敗的cHL患者。
截至2023年7月7日，在所有20名接受治療的患者中，18名(90.0%)患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)。最常見的TRAEs(≥20%)是血小板計(jì)數(shù)下降(50.0%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(35.0%)、貧血(30.0%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(30.0%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(25.0%)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(20.0%)。大多數(shù)TRAEs是1-2級。7例(35%)患者出現(xiàn)≥3級TRAEs，包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(30.0%)、血小板計(jì)數(shù)下降(10.0%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(5.0%)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(5.0%)。1例患者發(fā)生與治療相關(guān)的SAE(血小板計(jì)數(shù)下降，3級)，無合并出血，已恢復(fù)。所有患者均未見溶血性貧血或溶血。沒有導(dǎo)致研究藥物永遠(yuǎn)停藥或死亡的TRAEs。
結(jié)論：IMM01聯(lián)合替雷利珠單抗 在既往抗PD1治療失敗后的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤有效性和良好的耐受性、安全性。臨床II期研究正在進(jìn)行中。
320 Preliminary Results of a Phase 2 Study of IMM01 Combined with Azacitidine (AZA) As the First-Line Treatment in Adult Patients with Higher Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS)
展示形式：口頭報(bào)告
摘要編號：320
分會場：637.骨髓增生異常綜合征:臨床和流行病學(xué):高危MDS的治療和預(yù)后預(yù)測
報(bào)告時(shí)間：2023年12月9日，星期六，下午4:15 （美國東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）
核心要點(diǎn)：
從2022年6月29日至2023年6月11日，共有54名患者入組。中位年齡為64歲(30-83歲)，男性39例(72.2%)，ECOG≥1有52例(96.3%)。根據(jù)IPSS-R的風(fēng)險(xiǎn)分類，中度風(fēng)險(xiǎn)(IR) 13例(24.1%)，高風(fēng)險(xiǎn)(HR) 25例(46.3%)，極高風(fēng)險(xiǎn)(vHR) 16例(29.6%)?；€時(shí)，血紅蛋白中位數(shù)為69 (35-95)g/L，血小板中位數(shù)為39.5 (2-409)×109/L，中性粒細(xì)胞中位數(shù)為0.8 (0.1-8.6)×109/L。截至2023年6月11日，中位隨訪時(shí)間為5.6個(gè)月。
在22例初始治療≥4個(gè)月的療效可評估患者中，總緩解率(ORR)為81.8%(18/22)，其中完全緩解率(CR)為36.4%(8/22)，骨髓完全緩解(mCR)合并血液學(xué)改善(HI)為22.7%(5/22)，HI為9.1% (2/22)，單獨(dú)mCR為13.6%(3/22)。在17例初始治療≥6個(gè)月的療效可評估患者中，ORR為88.2%(15/17)，其中CR為41.2% (7/17)，mCR合并HI為29.4% (5/17)，HI為5.9%(1/17)，單獨(dú)mCR為11.8%(2/17)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)未達(dá)到。
生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)顯示，包括TP53, DNMT3A, ASXL1, U2AF1多種致病基因突變負(fù)荷在療效獲益受試者中發(fā)生顯著降低。
最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)(≥20%)為白細(xì)胞減少(85.2%)、血小板減少(72.2%)、中性粒細(xì)胞減少(66.7%)、淋巴細(xì)胞減少(57.4%)、貧血(44.4%)、嘔吐(44.4%)、發(fā)熱(33.3%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(33.3%)、便秘(29.6%)、惡心(25.9%)、低白蛋白血癥(22.2%)和感染(20.4%)。最常見的≥G3 TRAEs(≥10%)包括白細(xì)胞減少(81.5%)、血小板減少(68.5%)、中性粒細(xì)胞減少(66.7%)、淋巴細(xì)胞減少(57.4%)、貧血(44.4%)和感染(16.7%)。這些AE與中國通常報(bào)道的AZA單藥治療初治MDS的AE特征一致。在沒有使用預(yù)激劑量情況下，未發(fā)生≥3級溶血。這項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中。
結(jié)論：IMM01(無預(yù)激劑量給藥)聯(lián)合AZA治療初治的高風(fēng)險(xiǎn)MDS患者的初步數(shù)據(jù)耐受良好，并顯示出令人振奮的療效結(jié)果。
1859 Preliminary Results of a Phase 2 Study of IMM01 Combined with Azacitidine (AZA) As the First-Line Treatment in Adult Patients with Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)
展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號：1859
分會場：637.骨髓增生異常綜合征:臨床和流行病學(xué):壁報(bào)1
報(bào)告時(shí)間：2023年12月9日，星期六，下午5:30 – 7:30（美國東部標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）
核心要點(diǎn)：
在2022年8月4日至2023年7月7日期間，納入24例患者:中位年齡62歲，男性15例(62.5%)，ECOG≥1有18例(75.0%)。CPSS-mol分級中危(IR)-1者1例(4.2%)，高危(IR -2)者7例(29.2%)，高危(HR)者16例(66.7%)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) CMML分類，入選患者包括CMML-1(50.0%)和CMML-2(50.0%)。大多數(shù)患者基線血液學(xué)狀況較差，中位Hb為69.5 (32-132)g/L，中位PLT為73.5 (5-667)×109/L。截至2023年7月7日的數(shù)據(jù)截止日期，該研究的中位隨訪時(shí)間為4個(gè)月。
在16例初始治療≥3個(gè)月的療效可評估患者中，總緩解率(ORR)為87.5%(14/16)，其中完全緩解(CR)為25.0%(4/16)，骨髓完全緩解(mCR)合并血液學(xué)改善(HI)為18.8% (3/16)，HI為6.3% (1/16)，單獨(dú)mCR為37.5%(6/16)。在9例初始治療≥4個(gè)月的療效可評估患者中，ORR為88.9%(8/9)，其中CR為44.4% (4/9)，HI合并mCR為11.1%(1/9)，單獨(dú)mCR為33.3%(3/9)。IMM01聯(lián)合AZA的CR率隨治療時(shí)間的延長而增加。中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)未達(dá)到。
最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)(≥20%)為淋巴細(xì)胞減少(70.8%)、白細(xì)胞減少(70.8%)、中性粒細(xì)胞減少(70.8%)、血小板減少(58.3%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(33.3%)、貧血(25.0%)、發(fā)熱(25.0%)、肺炎(25.0%)、便秘(20.8%)、惡心(20.8%)、嘔吐(20.8%)和白細(xì)胞增多(20.8%)。最常見的≥3級TRAEs(≥10%)包括淋巴細(xì)胞減少(66.7%)、中性粒細(xì)胞減少54.2%)、白細(xì)胞減少(54.2%)、血小板減少(54.2%)、貧血(20.8%)和肺炎(16.7%)，所有這些AE在中國治療初治MDS/CMML患者的AZA單藥研究中都常見。這項(xiàng)研究仍在進(jìn)行中。
結(jié)論：初步數(shù)據(jù)顯示，IMM01(無需預(yù)激劑量給藥)聯(lián)合AZA耐受良好。與AZA單獨(dú)治療的歷史數(shù)據(jù)相比，該聯(lián)合治療對初治CMML1-2患者顯示出令人興奮的療效。
宜明昂科創(chuàng)始人、董事長
田文志博士表示：
“我們將在ASH 2023大會上展示的研究結(jié)果，有利于讓業(yè)界了解IMM01最新臨床開發(fā)的研究數(shù)據(jù)。由于我們藥物分子的差異化設(shè)計(jì)，使得IMM01在體外實(shí)驗(yàn)中顯示完全不與紅細(xì)胞結(jié)合，不會引起嚴(yán)重貧血事件。同時(shí)由于糖基化修飾，大大降低了藥物的免疫原性，改善了藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，顯著提高了藥物的生物利用度。尤為重要的是在已經(jīng)入組的初治的中高危的MDS患者、初治的CMML患者、初治的AML患者，以及既往PD1抗體治療失敗后的cHL患者中，均觀察到令人振奮的療效和良好的耐受性。此外，在這幾個(gè)瘤種中均已觀察到多個(gè)完全緩解的患者，有望給患者帶來長期生存的機(jī)會。我們很高興能有機(jī)會與腫瘤領(lǐng)域的同行們分享這些數(shù)據(jù)，并期待IMM01更多的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步發(fā)布?！?/span>
宜明昂科首席醫(yī)學(xué)官/高級副總裁 盧啟應(yīng)醫(yī)師表示： “繼去年入選ASH 壁報(bào)以來，IMM01 產(chǎn)品3個(gè)臨床II期研究結(jié)果再次獲得了今年ASH認(rèn)可和肯定，2篇被ASH 接受為口頭報(bào)告，1篇作為壁報(bào)展示。IMM01是公司的核心產(chǎn)品，是我們公司在抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要基石之一。在IMM01產(chǎn)品的臨床開發(fā)布局上，我們進(jìn)行了差異化布局，針對初治的CMML患者，目前IMM01-02是針對這未滿足醫(yī)學(xué)需求罕見腫瘤的最大樣本量的前瞻性臨床研究。而針對既往PD1失敗后的cHL這一未滿足的醫(yī)學(xué)需求，我們的聯(lián)合治療模式可以克服既往PD1抗體治療耐藥，且體現(xiàn)了去化療治療的優(yōu)勢，可以避免化療藥帶來的長期毒性以及給患者帶來長期生存質(zhì)量優(yōu)勢。目前已經(jīng)在初治的中高危的MDS、初治的CMML患者中，以及既往PD1抗體治療失敗后的cHL患者中，均觀察到令人振奮的療效和良好的耐受性。此外，對于這幾個(gè)適應(yīng)癥的臨床II期還在順利的進(jìn)行中，目前療效數(shù)據(jù)對比7月遞交ASH會議摘要時(shí)均有進(jìn)一步提高，尤其是針對cHL適應(yīng)癥出現(xiàn)了更好的療效反應(yīng)（ORR/CR）。我們期待快速地推進(jìn)IMM01產(chǎn)品的臨床開發(fā)，為廣大腫瘤患者治療帶來全新的治療選擇，解決未滿足的臨床需求?！?/span>
